**療法有潛力對抗多種癌癥。自這一概念走入臨床以來,我們已經見證了一個又一個奇跡的誕生。原本無藥可治的惡性癌癥,也能被**療法消滅。
“*近許多臨床數據表明,如果你能正確地刺激**系統,你就能讓它識別癌癥,”麻省理工學院(MIT)的合成生物學項目負責人 Timothy Lu 教授說道。但他也同樣指出,**療法不是萬能藥。即便是在*佳的案例中,也只有 30%-40% 的患者對**療法有反應。
為此,目前許多研究人員正在開發全新的**療法,并希望不同的療法之間能形成互補,促進**系統的**活性。Lu 教授也是諸多投入這一領域的科學家之一。“我們需要開發更特異的**療法,讓它只在腫瘤附近生效,而不是作用于全身,”他說道:“同時,我們也希望能用多種方法來激活**系統。”
為了實現這一目標,Lu 教授從電子工程中得到了靈感——在數字邏輯中有一個叫做“與門”的概念。簡單來說,只有當事件 A 和事件 B 同時發生時,才會啟動下一步。我們能不能設計出一種“基因電路”,當與癌癥相關的事件 A、B 發生時,就像斗牛士揮舞紅布那樣,讓**系統對癌細胞發起沖鋒呢?
癌細胞本身的特性給了研究人員們可趁之機。眾所周知,癌細胞與健康細胞有著很大的區別,其原因在于癌細胞內部有著獨特的基因表達模式。Lu 教授與他的團隊基于這點,設計了一整套病毒遞送的基因表達體系。這套體系里的基因表達啟動子能與癌細胞特異蛋白相結合,“只有兩種啟動子同時被激活后,整個基因表達體系才能運作。”Lu 教授說。理論上看,這套系統很難影響到正常細胞。
而它對癌細胞來說卻是致命的。一旦激活,這套體系就會產生具有**原性的細胞表面蛋白、細胞因子、趨化因子、以及**檢查點抑制劑抗體。在**系統看來,這簡直就是癌細胞的投案自首。它們也會毫不留情,將癌細胞消滅。
理論歸理論,這個系統那么復雜,它真能如研究人員所愿,針對性地殺死癌細胞嗎?在體外實驗中,Lu 教授的團隊首先驗證了這一體系的可行性。在培養的細胞中,他們發現“基因電路”能有效地讓**系統發現并攻擊卵巢癌細胞,而不影響其他非致癌性的卵巢細胞。
這一積極結果鼓舞了研究人員。隨后,他們將實驗推進到了動物體內。在小鼠模型中,研究人員們也觀察到了良好反應!對于接種有人類卵巢癌的小鼠,這一“基因電路”同樣能殺死癌細胞,而不傷及周圍的正常細胞。更令人興奮的是,這一體系有望應用于其他癌癥。
“我們也發現了能選擇性用于乳腺癌的啟動子。當我們植入基因電路時,它能讓乳腺癌細胞與其他細胞區分開來。”Lu 教授評論說。
這項重量級的研究今日在線發表在了**學術期刊《細胞》上。一些研究人員指出,它不僅可以用來**癌癥,還可以**其他與**系統有關的**,如類風濕性關節炎、炎性腸病、或是其他自身****。這也是 Lu 教授與團隊未來的方向之一。
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