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癌癥新認識:三分之二癌癥主要源自DNA復制隨機錯誤

DNA復制錯誤突變是導致人類癌癥三分之二出現(xiàn)突變的主要原因。此外,科學家強調(diào)了早期發(fā)現(xiàn)的重要性,以及及時介入可以減少DNA復制錯誤突變癌癥患者的死亡率。


近日,*新一項研究報告發(fā)表在《科學》雜志上,科學家基于數(shù)據(jù)證實了隨機DNA復制錯誤對于癌癥所起到的重要作用,28.9%癌癥相關突變源于環(huán)境因素,5%源于遺傳因素,66.1%源于DNA復制隨機錯誤。


癌癥可能是由于遺傳性突變引起的,其中包括環(huán)境因素,或者是由DNA復制錯誤所導致的。科學家研究了全球69個國家17種類型癌癥風險和正常干細胞分裂數(shù)量之間的關系,該數(shù)據(jù)揭示,無論環(huán)境怎樣,癌癥發(fā)病率和干細胞分裂之間具有較強的相關性。


人們普遍認為,癌癥是驅動基因突變逐漸積累增加的結果,這些基因突變不斷增加細胞增殖,但究竟是什么因素導致這些突變的呢?


癌癥形成期的環(huán)境因素長期以來是流行病學研究的重點,這對初期預防具有基本影響。遺傳性作用已從之前兩項研究中得以證實,并且基因突變與癌癥重發(fā)綜合癥之間具有重要關聯(lián)性。近期,我們假設第三種來源——正常DNA復制過程中出現(xiàn)的隨機性錯誤突變,可以解釋為什么癌癥更頻率地出現(xiàn)在一些身體組織,該假設是基于我們的觀測結果得出的。在美國,25個人體組織患癌癥的概率與該組織正常干細胞的分裂總數(shù)量具有較強關聯(lián)性。


相關文獻記錄顯示,每次人體正常干細胞分裂時會出現(xiàn)3次突變,因此我們推斷干細胞分裂與癌癥發(fā)病率之間的相關性的根源在于這些隨機產(chǎn)生錯誤的驅動基因突變。*近研究人員進行的一項老鼠實驗模型支持該觀點,即正常細胞分裂數(shù)量決定許多器官的癌癥風險。多數(shù)癌癥是由DNA復制隨機錯誤所致的結論引起了不少科學和公共辯論的爭議,部分是因為我們的分析局限于人體組織癌癥風險的相關性,而不是分析三種潛在基因突變源對任何癌癥類型產(chǎn)生的作用。


基于癌癥基因組測試和流行病學數(shù)據(jù)顯示,DNA復制錯誤突變是導致人類癌癥三分之二出現(xiàn)突變的主要原因。此外,科學家強調(diào)了早期發(fā)現(xiàn)的重要性,以及及時介入可以減少DNA復制錯誤突變癌癥患者的死亡率。


這意味著我們需要對癌癥有一個新的認識,它并不是一種由于環(huán)境因素所誘導的**,而是由于人類DNA復制過程中隨機錯誤產(chǎn)生的細胞基因突變。我們之前的研究分析**于美國人口,這可能被認為是相對局限的環(huán)境條件。在這項研究中,我們評估癌癥發(fā)病率出現(xiàn)在69個國家,代表全球不同環(huán)境存在著癌癥病例,這69個國家人口總數(shù)達到48億,占世界總人口的三分之二。國際癌癥研究機構(IARC)對423例癌癥腫瘤進行了登記,研究分析其發(fā)病率情況。

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