中科院上海生科院營養科學研究所章海兵課題組研究揭示了細胞程序性死亡相關蛋白MLKL和FADD在抑制**細胞增生以及激活NLRP3炎癥小體中的作用機制，為炎癥性相關**的**提供了理論基礎和新思路。相關研究成果日前在線發表于《細胞—通訊》。

 

FADD是介導細胞凋亡的重要分子。FADD全身敲除的小鼠在胚胎期11.5天左右死亡，但同時敲除RIP3可以挽救這種胚胎致死，并且FADD和RIP3雙基因敲除的小鼠表現為進展性的**細胞增生。

 

研究人員利用CRISPR/Cas9系統構建FADD和MLKL雙基因敲除小鼠，**證實MLKL的缺失可以挽救FADD基因敲除導致的胚胎致死。進一步研究發現，FADD和MLKL雙基因敲除小鼠隨著年齡增長，在9周齡左右開始患有全身性**細胞增生的自身**性**，表現為全身**結和脾臟腫大。流式分析結果顯示，在小鼠的**結和脾臟中積累了大量的CD3+B220+雙陽性**細胞，并且隨著**的發展而增多。

 

同時，研究表明，在MLKL和FADD共同缺失的條件下，骨髓巨噬細胞中NF-kB信號通路激活減弱，降低了炎癥小體激活所依賴的關鍵分子NLRP3的轉錄，進而影響了炎癥小體的形成以及Caspase-1的剪切和IL-1β的分泌。

 

該項研究揭示了FADD和MLKL在小鼠胚胎發育、**系統穩態平衡以及炎癥小體激活過程中的調節作用機制，為細胞死亡相關蛋白參與炎癥反應提供了新證據，同時為**炎癥性**提供了潛在**靶點。