結節病是一種不明病因的肉芽腫性**,其顯著特征之一是在肺部出現大量活化的CD4+T細胞的積累。前期研究發現兩種**亞型——洛夫格倫氏綜合征(LS)和“Non-LS”在臨床表現、遺傳背景、HLA相關性和預后等方面都存有差異,但潛在的炎癥機制很大程度上還不清楚。
在9月的《Frontiers in Immunology》雜志上,來自瑞典斯德哥爾摩卡羅林斯卡學院和卡羅林斯卡大學醫院的研究人員通過質譜流式技術針對兩種不同亞型(HLA-DRB1*03+LS和HLA-HLA-DRB1*03+Non-LS)患者的33個相關標記物進行了**檢測和深入分析,從而找到了LS和Non-LS中關鍵的**差異。
研究發現:在LS和Non-LS中,患者肺組織中的CD4+T細胞模式具有明顯的差異。作者利用質譜流式細胞儀在分子水平對兩組患者支氣管肺泡灌洗液細胞的33種標記物進行了同時檢測,并通過降維運算對比分析數據結果。綜合數據顯示兩組患者間表現出顯著的不同,有19個CD4+T細胞群在兩種亞型中存在明顯的數量差異;其中7個在LS患者中高發,并伴有CTLA-4、PD-1、ICOS的升高和CD44的降低;另外12個則在Non-LS中常見,并伴有HLA-DR、CD127、CD39、特別是 CD44的高表達。進一步的聚類分析表明在LS中,T細胞受體Vα2.3/Vβ22限制性細胞的功能和起源具有異質性。而CD8和Ki-67的表達幾乎完全重合,表明CD8+T細胞活性對肉瘤樣炎癥的影響遠遠大于研究者的早期預估。同時,研究人員還發現了新的**標記物,這些標記物很有可能在未來用于有針對性的精準**目的。
在該研究中,CyTOF質譜流式技術允許研究人員在單細胞上同時標記并檢測33種蛋白,進而對細胞炎癥代謝機理和涉及的相關功能實現了**綜合評估,這一技術避免了傳統研究中一直無法克服的“盲人摸象”的弊端,令數據更豐富、完整,同時大幅提高了單次實驗數據量和實驗效率。
該研究的作者指出:質譜流式技術是一種功能強大且具高靈敏度的方法,非常適用于細胞**代謝機理研究,特別是在樣本具有明顯異質性的情況下,具有不可替代的作用和重要價值。
Reference:
Kaiser Y. et al.,Mass Cytometry Identifies Distinct Lung CD4+T Cell Patterns in Lofgren’s Syndrome and Non-Lofgren’s Syndrome Sarcoidosis.Front. Immunol., 12 September 2017 doi.org/10.3389/fimmu.2017.01130
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