在一項新研究中,來自耶魯大學的研究人員發現了一個可以防止腦癌細胞修復損傷DNA的新基因缺陷。他們發現這種缺陷對一種FDA批準用于**卵巢癌的**高度敏感。科學家認為這是一個挑戰目前腦癌和其他有相同基因缺陷的癌癥**方案的新發現。這項研究于2月1日發表在《Science Translational Medicine》上。
一些惡性腦癌和白血病的IDH1和IDH2基因發生了突變,這些突變增加了癌細胞對放療或者化療的敏感性,顯著地延長了含有該突變病人的生存期。為了更好地了解這種敏感性,一個由耶魯大學領導的跨學科團隊在細胞系中創造了這種突變模型。研究人員在突變細胞系中檢測了幾種現有****的療效,結果發現有突變基因的癌細胞對奧拉帕尼(一種*近被批準用于**遺傳性卵巢癌的**)非常敏感,可以將腦癌細胞的死亡率增高50倍(譯者注:相當于將療效提升了50倍)。研究人員解釋說奧拉帕尼是一種PARP抑制劑,通過作用于腦癌細胞的DNA修復機制缺陷發揮療效。
這些發現和現在的腫瘤學研究相悖。“我們的研究結果或許將改變現在的**策略,因為我們的數據表明DNA修復抑制劑可以有效靶向殺傷這類腫瘤,因此可能這部分病人目前的**方案并非*佳。”研究論文**作者、**放射學和實驗病理學副教授Ranjit Bindra博士說道。而該論文的共同**作者、**放射學和基因學教授Peter Glazer博士則認為:“我們的工作引發了對現在抑制突變IDH1/2蛋白功能的**策略的擔憂,因為我們相信我們應該利用而非阻斷這種DNA修復缺陷。”
基于這些研究結果,研究人員正在設計臨床試驗以檢測像奧拉帕尼這樣的DNA修復抑制劑是否可以有效**IDH1/2突變的腫瘤,他們預計這項臨床試驗將在2017年下半年開始招募病人。
“這種將耶魯大學的科學直接轉化為臨床的機會讓人非常興奮,因為這展示了我們將科學和臨床緊密結合的能力,這也是我們癌癥研究中心的主要任務之一。”Bindra說道。