Cell Research:自閉癥的非人靈長類模型研究中取得新進展

自閉癥譜系障礙(ASD)兒童表現(xiàn)出社交障礙，刻板重復(fù)行為和興趣狹隘等行為學(xué)特征。流行病學(xué)研究表明，世界范圍內(nèi)大約1%的兒童表現(xiàn)有ASD。大量基礎(chǔ)研究使用遺傳修飾小鼠深入分析ASD的病理學(xué)機制。然而，小鼠和人類在大腦結(jié)構(gòu)和行為學(xué)特征上存在巨大差異，嚴(yán)重影響小鼠模型研究的臨床轉(zhuǎn)化價值。因此，有必要開發(fā)相應(yīng)的ASD非人靈長類模型，促進基礎(chǔ)研究成果的臨床轉(zhuǎn)化。

SHANK3基因突變在ASD病人中出現(xiàn)頻率*高，是目前國際上公認(rèn)的幾個ASD高發(fā)致病基因之一。中國科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所張永清研究組、李曉江研究組，美國杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授姜永輝團隊和華中科技大學(xué)教授魯友明團隊，以及廣州元？生物科技有限公司密切合作，使用CRISPR/Cas9編輯技術(shù)在食蟹猴胚胎中打靶SHANK3基因，制備基因突變猴后代，*終獲得了三只帶有SHANK3基因突變的食蟹猴后代。SHANK3完全缺失導(dǎo)致一些突觸后電子致密區(qū)蛋白如GluN2B、PSD95和mGluR5顯著下調(diào)，以及Homer1b/c的異常亞細(xì)胞定位。在負(fù)責(zé)**認(rèn)知功能和社交行為的大腦前額葉區(qū)域，研究人員發(fā)現(xiàn)突變猴的成熟神經(jīng)元數(shù)目顯著降低，而星形膠質(zhì)細(xì)胞顯著增加。突變猴的前額葉皮層神經(jīng)元的樹突棘密度也顯著降低。由于SHANK3缺失的小鼠模型未表現(xiàn)出上述病理變化，這些結(jié)果表明SHANK3特異性調(diào)控靈長類胚胎大腦發(fā)育。

ASD基因是否和如何影響大腦發(fā)育是ASD領(lǐng)域關(guān)注的重大科學(xué)問題。之前的研究由于人腦材料樣本的限制，不能直接回答特定ASD基因是否影響人的大腦發(fā)育。本項研究為理解ASD的神經(jīng)病理發(fā)生機制提供了新的視野，也揭示了非人靈長類動物模型在研究ASD病理機制中的重要性和必要性。

該研究于7月25日在線發(fā)表于《細(xì)胞研究》（Cell Research）雜志(DOI： 10.1038/cr.2017.95)，文章題目為Altered neurogenesis and disrupted expression of synaptic proteins in prefrontal cortex of SHANK3-deficient non-human primate。張永清組博士研究生趙暉為本文的**作者，李曉江實驗室博士涂著池為共同**作者。該研究獲得中科院、科技部和國家自然科學(xué)基金項目的資助。

上一篇：MTT法細(xì)胞活性檢測實驗步驟
下一篇：mBio：新型***為**鼠疫帶來希望

關(guān)于我們

產(chǎn)品中心

服務(wù)中心

公司簡介

公司大事件

公司市場

專家團隊

公司榮譽

ELISA試劑盒抗體/抗原/重組蛋白分子生物學(xué)/生化試劑細(xì)胞生物學(xué) 特約代理品牌

WB**解決方案

抗體功能及蛋白研究科研服務(wù)

基因工程單克隆抗體定制服務(wù)

多肽合成服務(wù)

體內(nèi)**CRO

體外**CRO

細(xì)胞技術(shù)服務(wù)

综合网av_一区二区三区四区在线_黄色大片在线免费看_美女福利视频_爱爱视频在线播放_裸体在线国模精品偷拍

Cell Research:自閉癥的非人靈長類模型研究中取得新進展