顛覆常規(guī)！揭示現(xiàn)幽門螺旋桿菌感染導(dǎo)致胃癌新機(jī)制

胃癌是癌癥相關(guān)死亡的*為常見的病因之一，主要是因?yàn)榇蠖鄶?shù)患者處于這種**的晚期階段。這種癌癥的主要原因在于長期感染著大約一半人類的幽門螺旋桿菌（Helicobacter pylori）。然而，不同于致癌病毒的是，**不會在它們的宿主細(xì)胞中儲存轉(zhuǎn)化基因，而且它們?nèi)绾文軌驅(qū)е掳┌Y迄今為止仍然是個謎。

如今，在一項(xiàng)新的研究中，來自德國馬克斯普朗克感染生物學(xué)研究所和美國斯坦福大學(xué)等醫(yī)研究機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)幽門螺旋桿菌讓胃部中的干細(xì)胞更新過度運(yùn)轉(zhuǎn)。很多科學(xué)家之前已猜測干細(xì)胞周轉(zhuǎn)在癌癥產(chǎn)生中發(fā)揮著作用。通過證實(shí)胃部含有兩種不同的對相同的驅(qū)動信號作出不同反應(yīng)的干細(xì)胞群體，這些研究人員發(fā)現(xiàn)一種新的組織可塑性機(jī)制，這就允許調(diào)整組織更新來應(yīng)對**感染。相關(guān)研究結(jié)果于2017年8月16日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Stromal R-spondin orchestrates gastric epithelial stem cells and gland homeostasis”。

盡管人們長期以來就已認(rèn)識到某些病毒能夠通過將癌基因插入到宿主細(xì)胞DNA中來導(dǎo)致癌癥，但是一些**也會導(dǎo)致癌癥的事實(shí)一直是很難證實(shí)的。盡管如今清楚的是，大多數(shù)胃癌病例與幽門螺旋桿菌慢性感染相關(guān)聯(lián)，但是其中的機(jī)制仍然是未知的。

馬克斯普朗克感染生物學(xué)研究所的Thomas F. Meyer和他的同事們多年來一直在研究這種**，以及它誘導(dǎo)胃上皮細(xì)胞發(fā)生的變化。特別地，他們對在一種細(xì)胞發(fā)生快速替換的環(huán)境中如何能夠誘導(dǎo)惡性腫瘤產(chǎn)生感到困惑。他們猜測答案可能在于在胃底腺中發(fā)現(xiàn)的干細(xì)胞，這些干細(xì)胞持續(xù)地“自底向上”地替換剩余的細(xì)胞，而且它們是胃部中僅有的長壽細(xì)胞。德國柏林夏里特醫(yī)學(xué)院臨床科學(xué)家Michael Sigal加入了Meyer團(tuán)隊(duì)，推翻了一個已深入人心的觀念：幽門螺旋桿菌不僅感染即將脫落的胃上皮細(xì)胞，而且其中的一些**成功地侵入到胃底腺的深處，達(dá)到胃內(nèi)壁中的干細(xì)胞區(qū)域。他們?nèi)缃癜l(fā)現(xiàn)這些干細(xì)胞應(yīng)對這種感染的途徑確實(shí)是增加它們自己的分裂，產(chǎn)生更多的細(xì)胞，從而導(dǎo)致在患者中觀察到的特征性的胃粘膜增厚。

這些研究人員利用不同的轉(zhuǎn)基因小鼠來追蹤表達(dá)特定基因的細(xì)胞，以及它們的后代細(xì)胞。結(jié)果表明胃底腺含有兩種不同的干細(xì)胞群體。這兩種干細(xì)胞群體都對一種被稱作Wnt的信號分子作出反應(yīng)。在很多成體組織中，Wnt都維持著干細(xì)胞周轉(zhuǎn)。關(guān)鍵的是，他們發(fā)現(xiàn)直接位于胃底腺下的結(jié)締組織層中的肌成纖維細(xì)胞（myofibroblast）產(chǎn)生**種干細(xì)胞驅(qū)動信號，即R-spondin。這兩種干細(xì)胞群體對R-spondin作出不同的反應(yīng)。他們證實(shí)正是這個信號控制著這兩種干細(xì)胞群體對幽門螺旋桿菌作出的反應(yīng)：在感染之后，這個信號大量產(chǎn)生，沉默更慢周轉(zhuǎn)的干細(xì)胞群體，并且讓更快周轉(zhuǎn)的干細(xì)胞群體過度活躍。

這些發(fā)現(xiàn)讓人們?nèi)找嬉庾R到慢性**感染是癌癥的強(qiáng)力促進(jìn)者。Sigal說，“我們的發(fā)現(xiàn)表明一種感染性**能夠增加干細(xì)胞周轉(zhuǎn)。鑒于幽門螺旋桿菌導(dǎo)致終生感染，干細(xì)胞分裂的持續(xù)增加可能足以解釋著觀察到的致癌風(fēng)險(xiǎn)增加。”Meyer補(bǔ)充道，“我們的新發(fā)現(xiàn)闡明了慢性**感染干擾組織功能的新方式，而且為**如何可能增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)提供寶貴的線索。”

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