在被稱作CDK4/6抑制劑的**被批準(zhǔn)用于**轉(zhuǎn)移性乳腺癌不久，醫(yī)生們?nèi)〉靡豁椓钊顺泽@的觀察結(jié)果：在某些患者中，這些旨在阻止癌細(xì)胞分裂的**不僅阻止腫瘤生長，而且也能夠?qū)е滤鼈兿?，而且在某些情形下是顯著性地消退。

在一項新的研究中， 美國達納-法伯癌癥研究所和布萊根婦女醫(yī)院的研究人員揭示出這些腫瘤消退背后的一種意料之外的機制。他們證實CDK4/6抑制劑不僅阻止癌細(xì)胞分裂，而且也能夠促進**系統(tǒng)攻擊和殺死這些癌細(xì)胞。他們報道，當(dāng)這些**與其他的****試劑聯(lián)合使用時，這種**效應(yīng)甚至更加顯著。相關(guān)研究結(jié)果于2017年8月16日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“CDK4/6 inhibition triggers anti-tumour immunity”。

在之前的一項研究中，達納-法伯癌癥研究所的科學(xué)家們已發(fā)現(xiàn)CDK4/6抑制劑能夠延緩過量攜帶某種蛋白的癌細(xì)胞生長。這項新的研究中的發(fā)現(xiàn)提示著這些**在癌癥**中的潛力才剛剛開始被挖掘。正如早期的證據(jù)表明的那樣，如果當(dāng)與******聯(lián)合使用時，它們的療效發(fā)生增加，那么這種潛力可能比現(xiàn)在更加明顯。

論文共同**作者、達納-法伯癌癥研究所的Shom Goel博士說，“CDK4和CDk6蛋白是細(xì)胞分裂周期的關(guān)鍵促進物，而且是多種實體瘤形成和生長所必需的?！?br />
Goel說，“阻斷這些蛋白的試劑，即CDK4/6抑制劑，已被美國食品藥品管理局批準(zhǔn)用于**一些轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，但是它們在臨床試驗中也表現(xiàn)出**其他類型的腫瘤的前景。在這些**的早期臨床試驗中，我們已注意到在一些乳腺癌患者中，這些腫瘤并不保持相同的尺寸，而是開始消退，有時甚至是顯著消退。”

為了理解這為何發(fā)生，這些研究人員以患上乳腺瘤或其他實體瘤的小鼠為對象，研究了一種被稱作abemaciclib的CDK4/6抑制劑的療效。他們發(fā)現(xiàn)這種試劑不僅阻止腫瘤細(xì)胞周期，而且也導(dǎo)致**系統(tǒng)對這些腫瘤發(fā)起攻擊。針對參與利用一種CDK4/6抑制劑**乳腺癌的臨床試驗的女性患者，他們通過分析來自這些女性患者的組織樣品，也在人體中證實了這些發(fā)現(xiàn)。

這些研究人員發(fā)現(xiàn)這類**以兩種方式觸發(fā)抗腫瘤**反應(yīng)。這些**導(dǎo)致癌細(xì)胞表面上展示的異常蛋白顯著增加。這些被稱作抗原的蛋白給**系統(tǒng)提供信號：死亡的或癌變的細(xì)胞存在著，需要被**。與此同時，這些**能夠促進調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）水平降低，這通常會抑制對**或感染作出的**反應(yīng)。更少的Tregs導(dǎo)致更加猛烈的**系統(tǒng)攻擊。這些過程的累積效應(yīng)就是阻止或逆轉(zhuǎn)腫瘤生長。

論文共同**作者、布萊根婦女醫(yī)院血液科的Molly DeCristo陳述道，“CDK4/6抑制劑的抗腫瘤**反應(yīng)在某種程度上是出乎意料之外的，這是因為一些人之前曾認(rèn)為CDK4/6抑制劑阻斷抗腫瘤**反應(yīng)是由于它們對T細(xì)胞增殖的影響，但是我們的研究結(jié)果證實情況恰恰相反。這一令人吃驚的發(fā)現(xiàn)為聯(lián)合使用******和CDK4/6抑制劑打開大門。”

這些研究人員解釋道，在臨床試驗中，大約20%的乳腺癌患者經(jīng)abemaciclib**后對這種**產(chǎn)生顯著的反應(yīng)，還有20%～30%的乳腺癌患者的腫瘤生長穩(wěn)定。他們補充道，這些反應(yīng)往往在開始這種**的4個月內(nèi)出現(xiàn)。

在當(dāng)前的這項研究中，在小鼠體內(nèi)，當(dāng)這些**與被稱作**檢查點抑制劑的****試劑聯(lián)合使用時，會取得更好的**結(jié)果。**檢查點抑制劑會挫敗癌癥躲避**系統(tǒng)攻擊的能力。這些研究人員陳述道，“看來CDK4/6抑制劑可能能夠讓一些患者的癌癥對**檢查點抑制劑的抗腫瘤效果敏感。這種結(jié)果可能對乳腺癌患者來說是特別鼓舞人心的，這些患者在迄今為止開展的臨床試驗中很少從******中獲得益處?！?br />
還需開展進一步的研究來理解為何一些患者獲得CDK4/6抑制劑**的全部益處，而其他的患者則不會，而且還需尋找方法將這些益處擴展到更多的患者。這些研究人員陳述道，這些結(jié)果也應(yīng)當(dāng)會促進在未來研究CDK4/6抑制劑和不同類型的******的聯(lián)合用**案。