雖然非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）表皮生長因子受體（EGFR）的突變對癌細(xì)胞對EGFR抑制劑**產(chǎn)生抗性的機(jī)理已經(jīng)較為明確。但在****過程中，NSCLC如何獲得EGFR突變并發(fā)展成對抑制劑產(chǎn)生抗性的機(jī)理仍然不清楚。*近來自波士頓哈佛醫(yī)學(xué)院的Jeffrey A Engelman帶領(lǐng)他們小組在Nature Medicine雜志上發(fā)表一篇文章解釋臨床**中腫瘤如何進(jìn)化獲得EGFR抑制劑抗性。他們實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞存在兩種方式進(jìn)化成表皮生長因子受體突變T790M而獲得對EGFR抑制劑抗性：一種是通過癌細(xì)胞預(yù)先存在EGFR T790M陽性突變，然后經(jīng)過**篩選而獲得抗性；另一種是癌細(xì)胞*初為EGFR T790M突變?yōu)殛幮裕嬖诎┘?xì)胞對抑制劑**耐受，這些細(xì)胞通過遺傳進(jìn)化而獲得**抗性。

        腫瘤細(xì)胞中參與抗抑制劑**相關(guān)的信號通路也會(huì)影響癌細(xì)胞對其他**的敏感性。

        經(jīng)由**耐受的癌細(xì)胞進(jìn)化獲得對EGFR抑制劑抗性的腫瘤對第三代靶向EGFR T790M突變的抑制劑具有一定的抵抗能力。但如果和靶向抗凋亡因子BCL-xl和BCL-2抑制劑（Nacvitoctax）聯(lián)用，可以還原其對EGFR抑制劑**的敏感性。 然后，他們還從對EGFR抑制劑**具有抗性的癌癥患者身上分離培養(yǎng)了腫瘤細(xì)胞，在這些癌細(xì)胞上重復(fù)出同樣的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

        *后，這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果解釋了臨床上出現(xiàn)的耐藥/抗藥的癌細(xì)胞是如何進(jìn)化得來的：耐藥癌細(xì)胞既可以是預(yù)先存在癌癥患者腫瘤中；也可能是在****過程中，從對**耐受的癌細(xì)胞群進(jìn)化而來。這些研究結(jié)果將有助于研究人員和醫(yī)生更好的靶向**臨床中的腫瘤抗性。