2月15日,國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《生物化學(xué)雜志》(The Journal of Biological Chemistry)在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院健康科學(xué)研究所尹慧勇組的研究論文:Identification of a Novel Series of Anti-inflammatory and Anti-oxidative Phospholipid Oxidation Products Containing Cyclopentenone Moiety in vitro and in vivo: Implication in Atherosclerosis。該研究在低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL)中發(fā)現(xiàn)一類新的磷脂氧化產(chǎn)物,通過(guò)細(xì)胞、動(dòng)物和臨床實(shí)驗(yàn)研究證明這類氧化產(chǎn)物具有**抗氧化的作用,以及對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的保護(hù)作用。
心血管**是目前全球死亡率*高的**,動(dòng)脈粥樣硬化是其發(fā)病和死亡的主要病因。在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)**展過(guò)程中,炎癥和氧化應(yīng)激發(fā)揮重要的作用。近年來(lái)在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中發(fā)現(xiàn)多種磷脂氧化產(chǎn)物,并證實(shí)這些氧化產(chǎn)物通過(guò)與血管壁中的內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞等相互作用,參與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展的每個(gè)階段。但是,由于這些氧化產(chǎn)物具有高度的異質(zhì)性,所以促進(jìn)和抑制動(dòng)脈粥樣硬化的作用均有報(bào)道。
博士研究生陸劍虹等在研究員尹慧勇的指導(dǎo)下,利用脂質(zhì)組學(xué)技術(shù)在氧化的低密度脂蛋白(LDL)和人動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中發(fā)現(xiàn)了一類新的磷脂氧化產(chǎn)物deoxy-A2/J2-IsoP-PC,并且其水平在心血管病人血漿中是下降的。通過(guò)獨(dú)立化學(xué)合成15d-PGJ2-PC作為代表分子研究這類新產(chǎn)物的生物學(xué)功能:研究發(fā)現(xiàn)15d-PGJ2-PC通過(guò)調(diào)控NF-κB, PPARγ和Nrf2信號(hào)通路,誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞**抗氧化應(yīng)答;在LPS誘導(dǎo)的系統(tǒng)性炎癥小鼠模型中,15d-PGJ2-PC減輕多個(gè)組織的炎癥反應(yīng)。此外,15d-PGJ2-PC通過(guò)下調(diào)ERK/SR-A抑制巨噬細(xì)胞泡沫細(xì)胞的形成。
該研究工作得到了北大醫(yī)學(xué)院教授鄭樂(lè)民課題組、首都醫(yī)科大學(xué)天壇醫(yī)院、美國(guó)范德堡大學(xué)、加州大學(xué)圣地亞哥分校等合作者的大力支持,受到了國(guó)家自然基金、中科院和科技部等項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)的支持。